盼望著，盼望著，新冠肺炎疫苗來了，世界復(fù)蘇的腳步近了。

12月以來，美國先后宣布輝瑞和默德納生產(chǎn)的新冠肺炎疫苗獲批緊急使用，14日，紐約州的一名護(hù)士成為美國緊急接種新冠肺炎疫苗的第一人。

此前，英國、加拿大等國也都分別批準(zhǔn)了新冠肺炎疫苗的使用或上市。

12月19日，中國國家衛(wèi)生健康委副主任曾益新在國務(wù)院新聞辦召開的新聞發(fā)布會上表示，在總結(jié)前期緊急使用階段的經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，在冬春季節(jié)到來之際，我國已開展部分重點(diǎn)人群的新冠肺炎疫苗接種工作。

各地開啟緊急接種，深圳、上海等地已發(fā)布接種相關(guān)通知。據(jù)深圳衛(wèi)健委官方公眾號26日消息，9類高風(fēng)險人員接種費(fèi)用由政府財政承擔(dān)。

從新冠肺炎病毒襲擾人類社會至今，新冠肺炎疫苗以創(chuàng)紀(jì)錄的速度研發(fā)、試驗(yàn)、緊急使用、獲批上市……

新冠肺炎疫苗真的來了!

打還是不打?到底安不安全?能提供多久的保護(hù)?新老技術(shù)哪個好?病毒不斷變異，疫苗能hold住嗎?

對于公眾關(guān)心的這些問題，科技日報記者進(jìn)行了采訪。

疑問1

聽說有人接種疫苗后面癱，還有人死亡?接種疫苗安全嗎?

發(fā)熱、暈倒、過敏、橫貫性脊髓炎、貝爾氏麻痹癥……部分國家接種新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)不良反應(yīng)：

——9月上旬，有消息透露首個進(jìn)入臨床三期的牛津疫苗接種者中發(fā)現(xiàn)橫貫性脊髓炎疑似病例，致使牛津疫苗臨床試驗(yàn)當(dāng)時被叫停;

——12月8日，英國兩位輝瑞疫苗接種者出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，隨后，美國食品藥品監(jiān)管理局(FDA)稱，4位接種輝瑞新冠肺炎疫苗的第三期志愿者出現(xiàn)了貝爾氏麻痹癥，即面癱;

——12月17日，美國田納西州一位護(hù)士接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后，在接受媒體采訪時直接暈倒，這是繼阿拉斯加州一名醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)重過敏，另一名被送入急救室之后的又一起不良反應(yīng);

……

這么多的不良反應(yīng)，是不是接種新冠肺炎疫苗不安全呢?

事實(shí)上，上述列舉的意外狀況，目前尚無結(jié)論明確表明其與接種疫苗直接相關(guān)。

在新冠肺炎疫苗不良事件的判斷中，甚至發(fā)生幾次“烏龍事件”。

造成牛津疫苗叫停的罕見不良反應(yīng)，F(xiàn)DA調(diào)查結(jié)果顯示，盡管不能完全排除聯(lián)系，但牛津疫苗不是引起志愿者神經(jīng)系統(tǒng)副作用的原因。

10月21日，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局稱，一名參加牛津疫苗臨床試驗(yàn)的28歲巴西志愿者死亡，后來調(diào)查顯示該名死亡志愿者并沒有注射牛津疫苗。

11月10日，巴西國家衛(wèi)生監(jiān)督局叫停了北京科興中維生物技術(shù)公司新冠肺炎疫苗在巴西的臨床實(shí)驗(yàn)，理由是接種者出現(xiàn)了“嚴(yán)重不良反應(yīng)”，后來調(diào)查發(fā)現(xiàn)該當(dāng)事人的死亡是由于自殺。

……

毋庸置疑，證明疫苗的安全性，試驗(yàn)是“王道”。

在不斷的試驗(yàn)中，通過分析持續(xù)積累的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，推斷疫苗的安全性，對安全的疫苗留用，對可能的問題給出應(yīng)對之道，對不安全的疫苗淘汰，這將是一個長期的過程。

12月21日，《科學(xué)》網(wǎng)站上刊登分析評論文章《輝瑞新冠肺炎疫苗中的納米顆粒或許會引發(fā)罕見過敏反應(yīng)》，文中介紹，兩周時間內(nèi)，至少有8人接種輝瑞的新冠肺炎疫苗后出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，有學(xué)者分析是由于mRNA疫苗中的特有成分造成了過敏，不過也僅限于猜測。

另有相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，接種輝瑞和默德納的mRNA疫苗后，2%的接種者會出現(xiàn)39℃以上的高燒，如果提供給3500萬人接種，發(fā)高燒者將是70萬人。

對此，美國國家過敏癥和傳染病研究所正在組織科學(xué)家討論、想辦法應(yīng)對此事，例如在注射前排查出不宜注射的人，同時為嚴(yán)重不良反應(yīng)者提供救治。

相較于在新冠肺炎疫情中出現(xiàn)的疫苗“新秀”mRNA疫苗，傳統(tǒng)的滅活疫苗表現(xiàn)相對“沉穩(wěn)”。

在不久前我國國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開的新聞發(fā)布會上，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長、國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉明確表示，7月以來，在自愿、知情、同意的前提下，中國對高風(fēng)險暴露人群進(jìn)行了緊急接種，目前已累計完成100多萬劑次的新冠肺炎疫苗緊急接種。嚴(yán)格的不良反應(yīng)監(jiān)測和追蹤觀察表明，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。中國新冠肺炎疫苗在境外開展的三期臨床試驗(yàn)，目前已累計15萬劑次接種，也沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

疑問2

聽說新冠肺炎疫苗研發(fā)用了5個技術(shù)路線，這么多“流派”，孰好孰壞?

來自世界衛(wèi)生組織(WHO)的權(quán)威統(tǒng)計數(shù)據(jù)——

截至12月22日，進(jìn)入臨床研究的61個新冠肺炎疫苗中，重組蛋白疫苗18個，占30%;病毒載體疫苗(不復(fù)制載體)9個，占15%;滅活疫苗、DNA、RNA疫苗均是8個，各占13%;以及病毒載體疫苗(可復(fù)制載體)等10個疫苗。

“每個技術(shù)路線的作用機(jī)理都非常不同，體內(nèi)免疫系統(tǒng)的喚醒也非常復(fù)雜，每種疫苗都有自己的特點(diǎn)。”疫苗專家、美國FDA前審查員李忠明說，從安全性角度看，蛋白重組疫苗和滅活疫苗更有優(yōu)勢;從有效性角度看，mRNA和蛋白重組疫苗更有優(yōu)勢。

對于現(xiàn)有的已經(jīng)開展緊急接種的疫苗，不少人出于對安全的擔(dān)憂，更傾向于接種中國的滅活疫苗，并不是因?yàn)榈钟|“新秀”mRNA疫苗，而是希望觀望一段時間，因?yàn)閙RNA進(jìn)入細(xì)胞后，會做什么并不知道。

mRNA疫苗行不行需要大規(guī)模的人群循證研究，而滅活疫苗、蛋白重組疫苗都在之前其他傳染病的防控中得到驗(yàn)證：滅活疫苗產(chǎn)品目前已經(jīng)在人類身體上用了上百億劑次證明其安全有效;蛋白重組疫苗也有大規(guī)模使用的“明星產(chǎn)品”——乙肝疫苗、宮頸癌疫苗等。

對于mRNA這匹疫苗界的新晉“黑馬”，科學(xué)家對其也做了非常多安全性改進(jìn)，最大限度降低其可能帶來的風(fēng)險，例如替換“溫和”的堿基、加上“導(dǎo)航”序列等，讓外來的mRNA能夠在機(jī)體內(nèi)引發(fā)適度的免疫反應(yīng)。

對于mRNA疫苗仍存在的不足，李忠明解釋：“mRNA疫苗進(jìn)入人體細(xì)胞后，具有自我復(fù)制的功能，因此雖然給每個接種者注射的劑量是一樣的，但是不能控制它在進(jìn)入人體細(xì)胞后復(fù)制的多少和程度。這就有可能在有些過敏體質(zhì)的人群中，因?yàn)閙RNA分子的過度復(fù)制而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。輝瑞mRNA疫苗接種者中的4例面癱副作用者都是過敏體質(zhì)。從這個角度來看，滅活疫苗的接種劑量在進(jìn)入體內(nèi)后則是可控的。”

有效性方面，滅活疫苗是將全病毒滅活后作為抗原引發(fā)免疫，其特異性的中和抗體占一部分;而蛋白重組疫苗、mRNA疫苗等通過生物技術(shù)的手段選取產(chǎn)生特異免疫的一部分，主要產(chǎn)生的正是特異性中和抗體;腺病毒載體疫苗的優(yōu)勢在于能夠產(chǎn)生更持久的細(xì)胞免疫，不僅調(diào)動了免疫系統(tǒng)中的抗體，還調(diào)動T細(xì)胞等抵抗病毒進(jìn)攻。

面對有效性的“短板”，我國新冠肺炎滅活疫苗的研發(fā)通過技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行了優(yōu)化。“單是滅活這一項(xiàng)，國藥集團(tuán)中生生物在研發(fā)時就同時推動了四五種不同的滅活劑的滅活效果的研究。”國藥集團(tuán)中生生物(以下簡稱國藥中生)董事長楊曉明告訴科技日報記者，滅活疫苗如果滅活程度不夠，還有活病毒，會引發(fā)感染;也不能滅“過火”了，如果滅活把病毒表面的抗原都破壞了，疫苗有效性就差。

滅活疫苗不是簡單地把病毒“一砍了之”，更像是“在豆腐上斬草除根”，既不能碰碎了“豆腐”(病毒)還得把“草”(毒性)根除。

“研發(fā)人員面對的是大量的試驗(yàn)和海量的數(shù)據(jù)分析、監(jiān)測。”楊曉明說，通過對時間、溫度、劑量的控制進(jìn)行了大量的工藝和工程上的創(chuàng)新，在分秒必爭的情況下獲得最優(yōu)解，以提升新冠肺炎滅活疫苗的有效率。

疑問3

5個技術(shù)路線進(jìn)展如何?會不會有更好的新冠肺炎疫苗?

盡管還沒有新冠肺炎疫苗真正獲批上市，但進(jìn)入臨床三期、獲批緊急使用的它們離我們越來越近，它們屬于哪個技術(shù)路線?目前進(jìn)展如何呢?

科技日報根據(jù)已經(jīng)披露的信息進(jìn)行了梳理。

滅活疫苗(4種)：

1. 國藥中生北京所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用，據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，已受理其上市申請。

2. 國藥中生武漢所研發(fā)的滅活疫苗 進(jìn)入臨床三期(有效率86%)，獲批緊急使用。

3. 科興中維研發(fā)的滅活疫苗進(jìn)入臨床三期，獲批緊急使用，由于要對在所有國家開展的三期臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行整體分析，科興中維12月23日宣布其有效率數(shù)據(jù)將延遲兩周公布。

4. 印度Bharat生物科技公司研發(fā)的新冠肺炎滅活疫苗進(jìn)入臨床三期。

mRNA疫苗(2種)：

1. 美國輝瑞、德國Biotech以及中國復(fù)星研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率95%)，在美國、英國等獲批緊急使用。

2. 美國默德納研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率94.5%)，在美國獲批緊急使用。

不可復(fù)制的載體疫苗(4種)：

1. 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、康希諾研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期。

2. 英國牛津大學(xué)、阿斯利康研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率70%)。

3. 俄羅斯加馬列亞中心研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期(有效率92%)。

4. 美國強(qiáng)生公司研發(fā)的不可復(fù)制的載體疫苗進(jìn)入臨床三期。

重組蛋白疫苗(2種)：

1. 中國科學(xué)院微生物所、安徽智飛龍科馬公司 研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期。

2. 美國Novavax公司研發(fā)的重組蛋白疫苗進(jìn)入臨床三期。

此外，還有美國Inovio制藥公司研發(fā)的DNA疫苗、德國CureVac研發(fā)的mRNA疫苗進(jìn)入臨床二/三期試驗(yàn)階段。

縱觀一年來的新冠肺炎疫苗研發(fā)，新冠肺炎疫情可以說開啟了新冠肺炎疫苗的兩輪研發(fā)，一輪是應(yīng)急研發(fā)，一輪是常態(tài)化研發(fā)。

“明年我們將申請重組蛋白疫苗的臨床試驗(yàn)。”楊曉明表示，未來蛋白重組疫苗將會代替滅活疫苗。

那么，為什么我國企業(yè)會在最開始選擇滅活疫苗的研發(fā)呢?疫情初期，死亡數(shù)字增加、武漢封城……事態(tài)危急之下，疫苗專家需要專業(yè)判斷：哪種疫苗能成功，又能最快成功。

“前期觀察，新冠肺炎病毒的致病癥狀和乙肝不同，沒有慢性攜帶者，說明它的基因不會進(jìn)入宿主基因組，滅活疫苗可行。”楊曉明說，而且前期研發(fā)時間短、后期產(chǎn)量也能保證。

如今，我國疫情平穩(wěn)，新冠肺炎疫苗進(jìn)入常態(tài)化研發(fā)階段，國藥中生等單位也持續(xù)在研發(fā)新的疫苗產(chǎn)品，除了已知的包括重組蛋白疫苗、載體疫苗、核酸疫苗，越來越多樣化的新冠肺炎疫苗研發(fā)也在持續(xù)發(fā)力。

隨著新冠肺炎疫情全球大流行的趨勢進(jìn)一步加劇，不斷有研發(fā)團(tuán)隊加入到新冠肺炎疫苗的研發(fā)任務(wù)中。

截至12月22日，WHO的數(shù)據(jù)顯示，目前全球開展的新冠肺炎疫苗研發(fā)項(xiàng)目達(dá)到223個。而在5月5日，這一數(shù)據(jù)還是108個。

不斷開啟的新冠肺炎疫苗研發(fā)，帶來的是新技術(shù)、新平臺的逐步成熟和應(yīng)用，也包括對現(xiàn)有疫苗不足的不斷完善和疫苗效力的加強(qiáng)。

例如，疫苗使用的免疫抗原不再聚焦在新冠肺炎病毒表明的刺突蛋白(S蛋白)上。“我們聯(lián)合其他研究團(tuán)隊正在進(jìn)行通用型冠狀病毒疫苗的研發(fā)。”中國疾控中心相關(guān)專家告訴記者，通用疫苗將納入新冠肺炎病毒的多個功能蛋白，不僅產(chǎn)生抗體免疫還能刺激細(xì)胞免疫，希望產(chǎn)生對多個冠狀病毒的長效免疫。

例如，為了劑量更少、激發(fā)抗體更多、獲得更持久的抗體保護(hù)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所與合作者正在開展DNA+重組糖蛋白的聯(lián)合疫苗的研發(fā)，并在非人靈長類動物實(shí)驗(yàn)中獲得了非常漂亮的數(shù)據(jù)。

新冠肺炎疫情掀起了生命科學(xué)領(lǐng)域?qū)τ谝呙缪邪l(fā)的熱情，將有更多的人才、資金、資源匯集與此，對于創(chuàng)新無疑是極大的激勵。

疑問4

接種新冠肺炎疫苗究竟能起多大作用?

新冠肺炎疫苗是否管用，不聽廣告看療效。

一款疫苗有沒有保護(hù)效果，正是三期臨床試驗(yàn)要揭秘的問題。也正因?yàn)槿绱耍瑯I(yè)內(nèi)人士極其關(guān)注三期臨床數(shù)據(jù)。

根據(jù)已有披露，有這樣一組有效率的數(shù)據(jù)，95%、94.5%、91.4%、86%、70%。

為這份成績單作出貢獻(xiàn)的代表分別有：輝瑞、默德納、俄羅斯加馬列亞中心、國藥中生、阿斯利康。這些披露中期臨床數(shù)據(jù)的新冠肺炎疫苗明確回答了一個問題：新冠肺炎疫苗在與新冠肺炎病毒同臺PK時，顯示有效。

但這個數(shù)據(jù)無法回答誰更好的問題。雖然表面看，有70分、80分、90分三檔，但體現(xiàn)在病例數(shù)上，只相差幾個感染人數(shù)。

如果安慰劑組的新冠肺炎患者是100人，疫苗組的新冠肺炎患者是10人。那么免疫有效率將是90%，如果安慰劑組的新冠肺炎患者是80人，疫苗組的新冠肺炎患者是11人，那么免疫有效率將是86%。

可見，疫苗組的新冠肺炎患者少量增加，或者安慰劑組患者的浮動都會對最終的數(shù)據(jù)產(chǎn)生顯著的影響。

對此，多位專家呼吁，評判新冠肺炎疫苗的效果不應(yīng)只看有效率數(shù)據(jù)。

“有效率、接種率、保護(hù)時間長短，缺一不可。”在柳葉刀—中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康大會上，英國帝國理工學(xué)院教授羅伊·安德森(Roy Anderson)表示，如果新冠肺炎疫苗有效率90%，那么接種率66.7%可達(dá)到群體免疫(R0=2.5的情況下);如果有效率為70%，那么接種率達(dá)到85.7%可達(dá)到群體免疫。

可見，“接種疫苗究竟起多大作用”的答案，不僅在于疫苗本身，還在于多少人去接種，越多的人接種，形成越廣泛的免疫屏障，將越有利于人類整體實(shí)現(xiàn)群體免疫。應(yīng)對風(fēng)險，加強(qiáng)免疫，也需要構(gòu)建“人類命運(yùn)共同體”。

疑問5

接種新冠肺炎疫苗有風(fēng)險嗎?有什么禁忌?

大規(guī)模接種疫苗在我國是有經(jīng)驗(yàn)的。

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會副會長兼秘書長梁曉峰在此前召開的首屆中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會上介紹，2009年甲型H1N1流感病毒疫情期間，全國在80多天時間內(nèi)完成了1億人次以上甲流疫苗的接種。

“基于中國完備的不良反應(yīng)監(jiān)測體系，甲流期間還完成了7000萬人的不良反應(yīng)監(jiān)測，這在國際同行中也獲得了很好的評價。”梁曉峰表示，此前的經(jīng)驗(yàn)對新冠肺炎疫苗的大規(guī)模接種有借鑒意義。

理性地說，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險始終客觀存在，只是無限趨近于零，永遠(yuǎn)不會抵達(dá)絕對“零”。根據(jù)已有數(shù)據(jù)，中國研發(fā)的新冠肺炎疫苗的不良反應(yīng)主要包括：頭痛、發(fā)熱、接種部位局部紅暈或出現(xiàn)硬塊，還有一些人有咳嗽、食欲不振、嘔吐、腹瀉等常見不良反應(yīng)，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

為了應(yīng)對在大規(guī)模接種中可能出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，國家衛(wèi)生健康委等部門就新冠肺炎病毒疫苗接種的安全保障工作做了指導(dǎo)和安排。

國家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局監(jiān)察專員焦雅輝介紹，接種點(diǎn)一方面要符合接種的條件，另一方面要具備醫(yī)療救治條件。此外，接種單位以及參與醫(yī)療救治的醫(yī)務(wù)人員都需進(jìn)行技術(shù)培訓(xùn)，要培訓(xùn)合格以后，才能夠上崗，以確保對于常見的不良反應(yīng)，能夠快速識別、快速處置。醫(yī)療保障工作由地方二級以上綜合醫(yī)院劃分責(zé)任區(qū)負(fù)責(zé)，通過急診急救人員駐點(diǎn)保障、120救護(hù)車快速轉(zhuǎn)運(yùn)，開通綠色通道轉(zhuǎn)診等制度保障接種群眾安全。

疫苗接種工作者的妥善處置能將不良反應(yīng)可能造成的影響最小化。

“培訓(xùn)好醫(yī)生，他們能做好溝通的最后‘一米’。”梁曉峰呼吁，各個研發(fā)機(jī)構(gòu)的研究數(shù)據(jù)，包括動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果、臨床數(shù)據(jù)分析等，應(yīng)讓全國二三十萬接種醫(yī)生都有所了解，將能更有效處理好可能出現(xiàn)的各種事件。

那么，接種新冠肺炎疫苗有沒有什么禁忌?

中國疾控中心免疫規(guī)劃首席專家、主任醫(yī)師王華慶介紹，目前還沒有看到關(guān)于新冠肺炎疫苗和其他疫苗同時接種研究的相關(guān)報道。所以，一般情況下在沒有國家規(guī)定的指南和方案公布之前，建議新冠肺炎疫苗和其他疫苗(如HPV疫苗)不要同時進(jìn)行接種。

此外，過敏者、處在發(fā)熱期、處在慢性疾病的急性發(fā)作期、孕婦等特殊人群都不建議進(jìn)行新冠肺炎疫苗的接種。

疫苗接種后，一切都會好嗎?

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏曾對此有所預(yù)測：新冠肺炎疫苗研制取得突破性進(jìn)展，如果全球接種覆蓋率達(dá)到60%，全球疫情或許在2022年春結(jié)束。

盡管有人認(rèn)為這個估計過于樂觀，但全球疫苗研發(fā)加速還是帶來了“春的消息”!

采 寫：本報記者 張佳星 策 劃：陳 磊

(責(zé)編：趙

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