出品 | 虎嗅醫療組

【資料圖】

作者 | 陳廣晶

編輯 | 陳伊凡

頭圖 | 視覺中國

XBB.1.5引起了世界衛生組織（WHO）的關注。

根據1月5日中新網消息稱，WHO新冠疫情應對技術主管范克爾克霍夫公開表示，XBB.1.5成迄今最具傳染性的Omicron亞型變異株。原因在于這種亞型的內部突變“使得病毒能夠粘附在細胞上并容易復制”。

幾乎同時，中國駐美大使館也在提醒在美中國公民加強防范。其中，也將XBB.1.5稱為“美國新冠病毒傳播速度最快的優勢毒株”。

這意味著，XBB.1.5正在全球范圍內引起官方的注意。

過去一周，XBB.1.5在中國掀起了新一輪藥品搶購的新熱潮，這回的主角是蒙脫石散。

盡管警方很快查清，那個在朋友圈宣稱XBB.1.5將會造成二次感染，且新毒株將攻擊“大腦和腸道”的人，是既無醫學常識也分不清病毒和細菌的“修打印機”的人，但是關于新毒株是否會帶來更嚴重的病癥是否會帶來更嚴重的感染等問題已經成了困擾剛剛“楊過”“楊康”，以及還沒有“陽”的人們。

從電商平臺看，蒙脫石散仍然處于無貨的狀態。

XBB.1.5并非新鮮事物，根據中國疾控中心在官微公布的數據，到2023年1月2日，它已經在全球至少25個國家和地區被監測發現了。

在中國，從2022年10月到12月，中國疾控中心通過測序也發現了199例境外輸入的XBB病例，其中4例是XBB.1.5。在本土病例中也報告了16例XBB病例，都是XBB.1分支。目前暫未發現XBB.1.5的本土病例。中國現階段主流的毒株仍然是BA.5.2和BF.7。

那么XBB.1.5，究竟是何方神圣，它可怕在哪？未來這種毒株乃至更多新的毒株又將如何影響我們的生活？會帶來重復感染，進而損害我們的健康嗎？

XBB掀起新一輪疫情？

“地獄犬BQ.1”、“XBB”病毒的代號從來沒有這么受關注過，不了解真相之前，看到這些層出不窮的病毒名稱，任誰都得感嘆一句“這還有完沒完了？”

更何況XBB.1.5在美國已成了主流毒株。從美國CDC的數據看，從2022年9月25日到2022年12月31日，BA.5在報告病例中所占比例逐漸減少，XBB.1.5占比逐漸增加，已經占到了40%以上。

雖然40%以上的占比，看起來很可怕，但實際上并不能說明新毒株已在美國引起新一輪疫情。

從美國CDC的數據監控看，在XBB.1.5逐漸躋身主流之初，患病人數確實有一個跳躍式上升，但總體并沒有大幅提高的趨勢，死亡人數也保持在相對較低的水平。

美國向CDC（疾控中心）報告的COVID-19病例數的每周趨勢。

來自美國CDC官網。

香港大學生物醫學學院教授、病毒學家金冬雁向虎嗅證實，XBB毒株在美國或新加坡都沒有引起大規模的二次感染，傳入中國香港后，至今也沒有形成廣泛傳播，并且在正在傳播的新冠病毒亞型中不占優勢。

病毒學專家常榮山也向虎嗅表示，XBB在日本也并沒有大幅增加住院率。在紐約，住院率也只是略有增加，“（XBB）無論是逃逸還是感染人的能力，都不是無限增強的。”

另外，XBB.1.5的致病性相比其他毒株并沒有增強。“它雖與ACE2（虎嗅注：這是病毒進入人體需要打開的細胞上的“鎖”）結合略強，但免疫逃逸能力同時減弱，整體特性沒有大變化。”香港病毒學專家金冬雁向虎嗅指出。

在此前接受中國新聞周刊采訪時，金冬雁也曾指出，XBB.1.5仍在Omicron的譜系內，不會有與Omicron差異很大的癥狀。也就是說，主要癥狀仍然是上呼吸道感染、發熱、咽痛、咳嗽、全身酸痛等。

這些也得到了其他一些研究者的證實。美國哥倫比亞大學何大一團隊對XBB及其另一個子代XBB.1進行研究發現，在BA.2突變的基礎上，XBB亞變體的S蛋白上有14個突變，其中9個突變存在于在受體結合結構域（RBD)，這也是與人體結合的“鑰匙”所在。

新冠病毒正是通過這一區域與人體細胞的"鎖"ACE2結合，才進入人體細胞，完成感染的。與其前體相比，XBB與人體細胞ACE2結合的親和力，與他們的前一代沒有太大的區別，但是在免疫逃逸方面能力更強了。研究者發現，XBB和XBB.1中的V445P點位突變削弱了抗體的中和活性。

XBB就是新冠病毒Omicron的BA.2衍生出來的2個毒株BJ.1（BA.2.10.1.1）和BM.1.1.1（BA.2.75.3.1.1.1）的重組分支，XBB.1.5是它的子代。

新冠Omicron亞變體與其他主要SARS-CoV-2變體的無根系統發育樹（比例條表示遺傳距離）

圖片來自cell期刊。

這些體外研究數據都指向了XBB、XBB.1有成為主流株的潛力，但是并沒有證據表明這些突變會加重患者的病情，也沒有任何突變點位指向，對人體某些組織、器官的殺傷力增強了。

從這個意義上講，搶蒙脫石散、紙尿褲，擔心XBB.1.5攻擊消化道和大腦，實在是大可不必。

XBB或有可能打破原有的免疫屏障

實際上，反復的自然感染新型冠狀病毒加上疫苗的加強接種在人群中已經形成了免疫屏障，突破感染后的癥狀較輕與體內抗體濃度成正相關，住院率也下降，也已經低于了同期的流感。

這些也在改變人類與新冠病毒對陣的局勢。

而XBB.1.5有破壞這種基本保護體系的趨勢。

美國著名病毒研究機構Fred Hutch研究所霍華德休斯醫學研究所（HHMI）研究員Jesse Bloom在社交平臺上發出一篇長文指出，XBB.1.5確實是目前傳播能力最強的Omicron亞型。

從數據看，XBB.1.5的RT值直接飆到了1.6（RT值指“疫情有效再生數”，可以理解為疫情實時傳播指數，小于1的時候，可以認為疫情正在走向結束）而此前的BQ.1.1等VOC（需要關注的變異株）的RT值都是保持在1以下，即：原本的毒株每個感染者能夠傳染的人在1個以下。

也就是說，XBB.1.5對已有免疫屏障可能有破壞作用，這給未來新冠疫情走勢帶來了一些不確定性。

圖為各組要亞型的Rt值。

來自 Jesse Bloom的社交平臺賬號。

在過去幾年里，全球各地都以各自的形式形成了某種免疫屏障。

根據美國以往的研究發現，無論是既往感染還是接種疫苗，都會或多或少地阻止新的感染。

1月2日，Nature microbiology正式在線上刊發了一篇關于Omicron在人群中傳播情況的文章。研究者自2021年12月到2022年5月，對美國加利福尼亞州35所男子監獄的新冠病毒進行監測，結果顯示，未接種過疫苗的感染病例，將病毒傳染給密接者的風險是36%，而接種疫苗的病例則將這個風險降低到28%。

這意味著，接種疫苗降低了病毒傳播的風險。同樣的情況在既往感染者身上更加明顯——既往感染，以及“陽過”且接種過疫苗，分別將傳染風險降低23%和40%。

對于個人來說，既往感染和接種疫苗都不能100%阻止二次傳播，不過從群體上，會形成某種屏障，也就是人群免疫能力會與病毒的突破性感染形成某種微妙的平衡。這也就是人們常說的免疫屏障。

這也是前述提到的美國可以對BQ.1.1等亞型的RT值降到1以下的原因。

XBB.1.5的出現直接打破了美國此前疫情防控體系——由既往感染者、疫苗接種和公共衛生措施共同塑造的某種平衡。

根據Jesse Bloom前述長文，作為前述兩個Omicron亞型重組的產物，在XBB.1基礎上，新冠病毒的新亞型XBB.1.5，有一個值得關注的突變點位，就是RBD上的F486P。前述提到，RBD是病毒開人體細胞ACE2這把“鎖”的“鑰匙”，這上面的所有點位變化都很值得關注。而F486P是取代了XBB原本的F486S，這一點改變就使得病毒與人體細胞結合的能力進一步增強了。

簡單說，就是XBB.1.5的“鑰匙”和人體細胞的“鎖”更加適配了，病毒更加容易進入人體細胞了。這也是XBB.1.5能快速成為主流毒株的關鍵所在。

不過，Jesse Bloom也并不確定，XBB.1.5在已有免疫屏障的基礎上，還將造成多大規模的傳播。

如何正確對待層出不窮的新毒株

Omicron自從2021年11月確定為VOC以來，一年多的時間里，至少監測到了18個亞變體。從B.1.1.529一直到BA.1/2、BA.4/5，延伸到BF.7，乃至于今天的XBB，但是，人類對其變化趨勢的研究仍然沒有清晰的思路。

2022年9月25日到2022年12月31日，美國CDC監測的VOC傳播情況。

來自美國CDC官網。

何大一團隊在就前述論文中就寫道：“我們已經追趕SARS-CoV-2變種兩年多了，但病毒仍在進化和逃逸。這一持續的挑戰凸顯了開發廣泛保護并預測SARS-CoV-2抗原軌跡的疫苗和單抗療法的重要性。”

在真正出現100%有效的疫苗或中和抗體以前，我們應該如何面對可能出現的新毒株？

“這些毒株根本沒有大的變化，重復感染也并非嚴重問題，不應夸大。”金冬雁向虎嗅表示。

常榮山也向虎嗅明確指出，即便是重復感染，一般也都在輕癥范圍內（包括XBB.1.5)。

scientific reports刊發的上海交大和耶魯大學的一項薈萃分析（即：用統計學方法對多個研究資料進行分析和概括的一種研究方法），其中納入了全球11項研究和11項病例報告，涉及9711525名受試者，其中271734人有感染史，平均年齡42.6歲。結果表明：既往感染過新冠病毒者再次感染的風險，比從未感染的人感染病毒的風險低87%。

不過再次感染還是受到諸多因素的影響，比如個人健康狀態、防護的情況等。這份報告的最后，研究者強調相比感染新冠病毒，接種疫苗能夠有更好的保護作用，即便是陽過的人，也可以從接種疫苗中獲益。

雖然此前也有威爾康奈爾醫學院（卡塔爾校區）的學者研究認為，重復感染會增加患者發生并發癥的風險，但是更多研究者指出，這一研究本身就是針對脆弱人群——平均年齡60歲，并且伴有肥胖、糖尿病等高危因素，而且大部分人沒有接種疫苗，因此不能代表普通人的情況。

前述WHO新冠疫情應對技術主管范克爾克霍夫也預計，XBB.1.5可能會在世界范圍被引起更多感染浪潮，但它不認為，這一定會引發更多的死亡，因為“我們的應對措施繼續發揮作用”。

而對于中國來說，無論是布洛芬、蒙脫石散，還是輝瑞、默沙東的抗病毒小分子藥，都是疫苗的補充，醫療資源更應該向脆弱人群傾斜。

對于大多數人來說，對抗病毒，最關鍵的一步，還是要走在病毒前面。通過接種疫苗或者自然感染形成的體液免疫、細胞免疫、黏膜免疫等多重、混合免疫屏障、側重對脆弱群體予以保護等其他公共衛生防護措施，以及新亞種本身致病力的減弱，能夠達到一個感染和免疫的動態平衡。

關鍵詞： 人體細胞